لوتیراستام

لوتیراستام
داده‌های بالینی
تلفظ	‎/lɛvɪtɪˈræsɪtæm/‎
نام‌های تجاری	Keppra, Elepsia, other
AHFS/Drugs.com	monograph
مدلاین پلاس	a699059
داده‌ها	EU EMA: by INN; US سازمان غذا و دارو (آمریکا): Levetiracetam;
رده‌بندی داروهایبارداری	AU: B3 ; ;
روش مصرف دارو	دهانی، تزریق داخل‌وریدی
کد ATC	N03AX14 ;
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی	AU: فقط با نسخه (اس۴) ; US: فقط ℞ ; ℞ (Prescription only);
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمی	~۱۰۰٪
پیوند پروتئینی	<۱۰٪
متابولیسم	هیدرولیز آنزیمی گروه استامید
نیمه‌عمر حذف	۶ تا ۸ ساعت
دفع	ادراری
شناسه‌ها
	نام آیوپاک (S)-2-(2-Oxopyrrolidin-1-yl)butanamide;
شمارهٔ CAS	102767-28-2;
پاب‌کم CID	5284583;
IUPHAR/BPS	6826;
دراگ‌بنک	DB01202;
کم‌اسپایدر	4447633;
UNII	44YRR34555;
KEGG	D00709;
ChEBI	CHEBI:6437;
ChEMBL	ChEMBL1286;
ECHA InfoCard	100.121.571
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C8H14N2O2
جرم مولی	170.209 g/mol g·mol
مدل سه بعدی (جی‌مول)	Interactive image;
	SMILES O=C1N([C@H](C(=O)N)CC)CCC1;
	InChI InChI=1S/C8H14N2O2/c1-2-6(8(9)12)10-5-3-4-7(10)11/h6H,2-5H2,1H3,(H2,9,12)/t6-/m0/s1; Key:HPHUVLMMVZITSG-LURJTMIESA-N;
	(what is this?) (verify)

لِـوِتیراستام (انگلیسی: Levetiracetam) با نام تجاری کِـپرا (Keppra) دارویی است که در درمان صرع به‌کار می‌رود. این دارو در درمان صرع‌های پارشیال، میوکلونیک و تونیک-کلونیک کاربرد دارد و اس-انانتیومرِ مادهٔ شیمیایی اتیراستام است.

این دارو خوراکی به ۲ صورت قرص‌های سریع‌الاثر و قرص‌های آهسته رَهش در دسترس است. این دارو فرم تزریقی هم دارد که به صورت داخل وریدی تجویز می‌شود. یک نمونهٔ ژنریک آن از نوامبر ۲۰۰۸ میلادی در ایالات متحده آمریکا و از سال ۲۰۱۱ در بریتانیا موجود است.

موارد مصرف

این دارو برای درمان تشنج‌های پارشیال (فوکال)، میوکلونیک و تونیک-کلونیک تجویز می‌شود. تجویز آن به عنوان داروی کمکی در درمان صرع پارشیال (فوکال)، منجر به کاهش بیش از ۵۰٪ تشنج‌ها می‌شود.

لِـوِتیراستام گاهی به صورت خارج از دستور (off-label) در درمان بحران صرعی و همچنین به‌عنوان درمان پیشگیری‌کننده از تشنج در موارد خونریزی زیر عنکبوتیه بکار رفته‌است.

این دارو به‌طور بالقوه، اثرات سودمندی در درمان سندرم توره، اختلال اضطراب و بیماری آلزایمر داشته‌است. با این وجود، چون جدی‌ترین عارضه‌اش اختلالات رفتاری است، نسبت منافع به مخاطرات آن (benefit-risk ratio) به‌درستی مشخص نیست.

در دوران حاملگی

در دوران بارداری، این دارو در گروه C قرار می‌گیرد. مطالعات انجام‌شده بر روی موش‌های صحرایی، نشان داده‌است که در صورت مصرف آن در دوران بارداری و شیردهی، با حداکثر دوز توصیه‌شدهٔ انسانی، اختلالات اسکلتی خفیفی در نوزاد محتمل است.

سالمندان

یک مطالعه که نتایجش در مجلهٔ «پژوهش صرع» منتشر شد، نشان داد که تفوت چندانی از لحاظ میزان بروز عوارض میان جوانان و سالمندان مبتلا به اختلالات دستگاه عصبی مرکزی موجود نیست.

کودکان

این دارو را می‌توان با احتیاط در کودکان بالای ۴ سال استفاده کرد. اما مشخص نیست که مصرف آن در سن زیر ۴ سالگی خطری دارد یا خیر.

در حضور، نارسایی کلیوی

دوز این دارو در افرادی که به هر دلیل، نقص عملکردی در کلیه‌ها دارند، باید به‌دقت تنظیم و کنترل شود.

در حضورِ نارسایی کبدی

در افرادی که نارسایی کبدی دارند، هیچ نیازی به تنظیم دوز لِـوِتیراستام وجود ندارد.

تداخلات دارویی

لوتیراسام با سایر داروها ، از جمله سایر داروهای ضدتشنج تداخل ندارد ، یا اگر داشته باشد ، تعداد آنها بسیار اندک است . این دارو هیچ تعاملی با لیتیوم ندارد . لِـوِتیراستام تداخل دارویی خاصی با سایر داروها ندارد.

مکانیسم اثر

اینکه لِـوِتیراستام چگونه باعث قطع تشنج‌ها می‌شود، مشخص نیست؛ اما به هر صورت این دارو به پروتئین SV2A متصل می‌شود که یک گلیکوپروتئین وزیکولی سیناپسی است و مجاری کلسیمی پیش‌سیناپسی را مهار می‌کند و بدین ترتیب، برون‌رانی پیام‌رسان‌های شیمیایی اعصاب کاهش می‌یابد. به نظر می‌رسد که این دارو، جلوی گسیل و انتشار تکانه‌های الکتریکی اعصاب را می‌گیرد.

منابع

↑ Abou-Khalil B (June 2008). "Levetiracetam in the treatment of epilepsy". Neuropsychiatr Dis Treat. 4 (3): 507–23. doi:10.2147/NDT.S2937. PMC 2526377. PMID 18830435.
↑ "DailyMed - KEPPRA- levetiracetam tablet". dailymed.nlm.nih.gov. Retrieved 2015-11-04.
↑ "Keppra (levetiracetam) Prescribing Information" (PDF).
↑ Branch Website Management. "Patent Terms Extended Under 35 USC §156". www.uspto.gov. Retrieved 2015-11-05.
↑ Mbizvo, Gashirai K; Dixon, Pete; Hutton, Jane L; Marson, Anthony G (2012). "Levetiracetam add-on for drug-resistant focal epilepsy: An updated Cochrane Review". Cochrane Database of Systematic Reviews (9): CD001901. doi:10.1002/14651858.cd001901.pub2. PMID 22972056.
↑ Brophy, Gretchen M.; Bell, Rodney; Claassen, Jan; Alldredge, Brian; Bleck, Thomas P.; Glauser, Tracy; Laroche, Suzette M.; Riviello, James J.; Shutter, Lori; Sperling, Michael R.; Treiman, David M.; Vespa, Paul M.; Neurocritical Care Society Status Epilepticus Guideline Writing Committee (2012). "Guidelines for the Evaluation and Management of Status Epilepticus". Neurocritical Care. 17 (1): 3–23. doi:10.1007/s12028-012-9695-z. PMID 22528274.
↑ Meierkord, H.; Boon, P.; Engelsen, B.; Göcke, K.; Shorvon, S.; Tinuper, P.; Holtkamp, M. (2010). "EFNS guideline on the management of status epilepticus in adults". European Journal of Neurology. 17 (3): 348–55. doi:10.1111/j.1468-1331.2009.02917.x. PMID 20050893.
↑ Shah, Dharmen; Husain, Aatif M. (2009). "Utility of levetiracetam in patients with subarachnoid hemorrhage". Seizure. 18 (10): 676–9. doi:10.1016/j.seizure.2009.09.003. PMID 19864168.
↑ Martínez-Granero, M. A.; García-Pérez, A; Montañes, F (2010). "Levetiracetam as an alternative therapy for Tourette syndrome". Neuropsychiatric disease and treatment. 6: 309–16. PMC 2898169. PMID 20628631.
↑ Farooq MU, Bhatt A, Majid A, Gupta R, Khasnis A, Kassab MY (2009). "Levetiracetam for managing neurologic and psychiatric disorders". Am J Health Syst Pharm. 66 (6): 541–61. doi:10.2146/ajhp070607. PMID 19265183.
↑ Sanchez, P. E.; Zhu, L.; Verret, L.; Vossel, K. A.; Orr, A. G.; Cirrito, J. R.; Devidze, N.; Ho, K.; Yu, G.-Q.; Palop, J. J.; Mucke, L. (2012). "Levetiracetam suppresses neuronal network dysfunction and reverses synaptic and cognitive deficits in an Alzheimer's disease model". Proceedings of the National Academy of Sciences. 109 (42): E2895–903. Bibcode:2012PNAS..109E2895S. doi:10.1073/pnas.1121081109. PMC 3479491. PMID 22869752.
↑ "Advancements in the Treatment of Epilepsy" (PDF). harvard.edu. 1 January 2008. Retrieved 8 July 2017.
↑ خلاصه روان پزشکی کاپلان و سادوک داروهای روان پزشکی
↑ Browne, T. R.; Szabo, G. K.; Leppik, I. E.; Josephs, E.; Paz, J.; Baltes, E.; Jensen, C. M. (2000). "Absence of Pharmacokinetic Drug Interaction of Levetiracetam with Phenytoin in Patients with Epilepsy Determined by New Technique". The Journal of Clinical Pharmacology. 40 (6): 590–5. doi:10.1002/j.1552-4604.2000.tb05984.x. PMID 10868309.
↑ Lynch BA, Lambeng N, Nocka K, et al. (June 2004). "The synaptic vesicle protein SV2A is the binding site for the antiepileptic drug levetiracetam". Proc Natl Acad Sci USA. 101 (26): 9861–6. doi:10.1073/pnas.0308208101. PMC 470764. PMID 15210974.
↑ Vogl C, Mochida S, Wolff C, et al. (August 2012). "The Synaptic Vesicle Glycoprotein 2A Ligand Levetiracetam Inhibits Presynaptic Ca2+ Channels through an Intracellular Pathway". Mol. Pharmacol. 82 (2): 199–208. doi:10.1124/mol.111.076687. PMID 22554805.
↑ Rogawski, MA (June 2006). "Diverse mechanisms of antiepileptic drugs in the development pipeline". Epilepsy Research. 69 (3): 273–94. doi:10.1016/j.eplepsyres.2006.02.004. PMC 1562526. PMID 16621450.

[pmid18830435-1] Abou-Khalil B (June 2008). "Levetiracetam in the treatment of epilepsy". Neuropsychiatr Dis Treat. 4 (3): 507–23. doi:10.2147/NDT.S2937. PMC 2526377. PMID 18830435.

[:1-2] "DailyMed - KEPPRA- levetiracetam tablet". dailymed.nlm.nih.gov. Retrieved 2015-11-04.

[:0-3] "Keppra (levetiracetam) Prescribing Information" (PDF).

[4] Branch Website Management. "Patent Terms Extended Under 35 USC §156". www.uspto.gov. Retrieved 2015-11-05.

[Mbizvo-5] Mbizvo, Gashirai K; Dixon, Pete; Hutton, Jane L; Marson, Anthony G (2012). "Levetiracetam add-on for drug-resistant focal epilepsy: An updated Cochrane Review". Cochrane Database of Systematic Reviews (9): CD001901. doi:10.1002/14651858.cd001901.pub2. PMID 22972056.

[6] Brophy, Gretchen M.; Bell, Rodney; Claassen, Jan; Alldredge, Brian; Bleck, Thomas P.; Glauser, Tracy; Laroche, Suzette M.; Riviello, James J.; Shutter, Lori; Sperling, Michael R.; Treiman, David M.; Vespa, Paul M.; Neurocritical Care Society Status Epilepticus Guideline Writing Committee (2012). "Guidelines for the Evaluation and Management of Status Epilepticus". Neurocritical Care. 17 (1): 3–23. doi:10.1007/s12028-012-9695-z. PMID 22528274.

[7] Meierkord, H.; Boon, P.; Engelsen, B.; Göcke, K.; Shorvon, S.; Tinuper, P.; Holtkamp, M. (2010). "EFNS guideline on the management of status epilepticus in adults". European Journal of Neurology. 17 (3): 348–55. doi:10.1111/j.1468-1331.2009.02917.x. PMID 20050893.

[8] Shah, Dharmen; Husain, Aatif M. (2009). "Utility of levetiracetam in patients with subarachnoid hemorrhage". Seizure. 18 (10): 676–9. doi:10.1016/j.seizure.2009.09.003. PMID 19864168.

[9] Martínez-Granero, M. A.; García-Pérez, A; Montañes, F (2010). "Levetiracetam as an alternative therapy for Tourette syndrome". Neuropsychiatric disease and treatment. 6: 309–16. PMC 2898169. PMID 20628631.

[Farooq-10] Farooq MU, Bhatt A, Majid A, Gupta R, Khasnis A, Kassab MY (2009). "Levetiracetam for managing neurologic and psychiatric disorders". Am J Health Syst Pharm. 66 (6): 541–61. doi:10.2146/ajhp070607. PMID 19265183.

[Sanchez-11] Sanchez, P. E.; Zhu, L.; Verret, L.; Vossel, K. A.; Orr, A. G.; Cirrito, J. R.; Devidze, N.; Ho, K.; Yu, G.-Q.; Palop, J. J.; Mucke, L. (2012). "Levetiracetam suppresses neuronal network dysfunction and reverses synaptic and cognitive deficits in an Alzheimer's disease model". Proceedings of the National Academy of Sciences. 109 (42): E2895–903. Bibcode:2012PNAS..109E2895S. doi:10.1073/pnas.1121081109. PMC 3479491. PMID 22869752.

[12] "Advancements in the Treatment of Epilepsy" (PDF). harvard.edu. 1 January 2008. Retrieved 8 July 2017.

[13] خلاصه روان پزشکی کاپلان و سادوک داروهای روان پزشکی

[14] Browne, T. R.; Szabo, G. K.; Leppik, I. E.; Josephs, E.; Paz, J.; Baltes, E.; Jensen, C. M. (2000). "Absence of Pharmacokinetic Drug Interaction of Levetiracetam with Phenytoin in Patients with Epilepsy Determined by New Technique". The Journal of Clinical Pharmacology. 40 (6): 590–5. doi:10.1002/j.1552-4604.2000.tb05984.x. PMID 10868309.

[Lynch-15] Lynch BA, Lambeng N, Nocka K, et al. (June 2004). "The synaptic vesicle protein SV2A is the binding site for the antiepileptic drug levetiracetam". Proc Natl Acad Sci USA. 101 (26): 9861–6. doi:10.1073/pnas.0308208101. PMC 470764. PMID 15210974.

[Vogl-16] Vogl C, Mochida S, Wolff C, et al. (August 2012). "The Synaptic Vesicle Glycoprotein 2A Ligand Levetiracetam Inhibits Presynaptic Ca2+ Channels through an Intracellular Pathway". Mol. Pharmacol. 82 (2): 199–208. doi:10.1124/mol.111.076687. PMID 22554805.

[Rogawski-17] Rogawski, MA (June 2006). "Diverse mechanisms of antiepileptic drugs in the development pipeline". Epilepsy Research. 69 (3): 273–94. doi:10.1016/j.eplepsyres.2006.02.004. PMC 1562526. PMID 16621450.