مهارکننده استیل‌کولین استراز
مهارکننده‌های استیل‌کولین استراز (AChEIs) که اغلب مهارکننده‌های کولین استراز نیز نامیده می‌شوند، آنزیم استیل‌کولین استراز را از آبکافت ناقل عصبی استیل کولین به کولین و استات بازمی‌دارند، در نتیجه سطح و مدت اثر استیل‌کولین در دستگاه عصبی مرکزی را افزایش می‌دهند. عقده‌های قاعده‌ای و تماس‌های عصبی-ماهیچه‌ای سرشار از گیرنده‌های استیل‌کولین هستند. مهارکننده‌های استیل‌کولین استراز یکی از دو نوع مهارکنندهٔ کولین استراز هستند. نوع دیگر، مهارکننده‌های بوتیریل‌کولین‌استراز هستند. استیل کولین‌استراز عضو اصلی خانوادهٔ آنزیمی کولین‌استراز است.
مهارکننده‌های استیل‌کولین استراز در سه گروه برگشت‌پذیر، برگشت‌ناپذیر یا شبه‌برگشت‌ناپذیر، طبقه‌بندی می‌شوند.
کاربردها
مهارکننده‌های استیل‌کولین استراز:
- به‌طور طبیعی به‌صورت زهر و سم (مثلاً آنکیدال) وجود دارند.
- به‌عنوان جنگ‌افزار شیمیایی (عوامل عصبی) استفاده می‌شوند.
- موارد مصرف دارویی:
- برای درمان میاستنی گراویس: در میاستنی گراویس برای افزایش انتقال عصبی-ماهیچه‌ای استفاده می‌شوند.
- برای درمان آب‌سیاه
- برای درمان سندرم تاکی‌کاردی وضعیتی
- به‌عنوان پادزهر مسمومیت آنتی‌کولینرژیک
- برای معکوس کردن اثر شل‌کننده‌های عضلانی غیر دپولاریزه‌کننده
- برای درمان علائم عصبی و روانپزشکی بیماری‌هایی مانند بیماری آلزایمر و به‌ویژه بی‌تفاوتی
- برای افزایش شانس رؤیای شفاف (با طولانی شدن خواب حرکت چشم تند)
- برای درمان بیماری آلزایمر، زوال عقل اجسام لویی و بیماری پارکینسون.
- برای درمان اختلال‌های شناختی در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی. شواهدی وجود دارد که نشان می‌دهد اثربخشی در درمان علائم مثبت، منفی و عاطفی وجود دارد.
- به‌عنوان درمانی برای اوتیسم و برای افزایش درصد خواب با حرکات سریع چشم در کودکان اوتیستیک، مطابق با مکانیسمی که توسط آن‌ها، وقوع رؤیای شفاف را تحریک می‌کند.
- به‌عنوان حشره‌کش (مانند مالاتیون):
اثرات جانبی
| اثرات جانبی بالقوهٔ مهارکننده‌های استیل‌کولین استراز | |||
|---|---|---|---|
| خفیف - معمولاً از بین می‌رود | بالقوه و جدی | ||
| |||
برخی از اثرات عمدهٔ مهارکننده‌های کولین استراز:
- اِعمال روی دستگاه عصبی پاراسمپاتیک (شاخه پاراسمپاتیک سیستم عصبی خودمختار) ممکن است باعث برادی‌کاردی، افت فشار خون، ترشح بیش از حد، تنگی نایژه، افزایش حرکتات دستگاه گوارش و اسهال، و کاهش فشار داخل چشم، افزایش تون اسفنکتر زیرین مری (LES) شود.
- بحران کولینرژیک
- اِعمال روی تماس‌های عصبی-ماهیچه‌ای ممکن است منجر به انقباض طولانی‌مدت ماهیچه شود.
- اثرات نئوستیگمین بر تهوع و استفراغ پس از جراحی بحث‌برانگیز است و ارتباط واضحی در جراحی بالینی وجود ندارد، با این‌حال، شواهد خوبی برای حمایت از کاهش خطر در هنگام تجویز داروهای آنتی‌کولینرژیک وجود دارد.
مثال‌ها
مهارکنندهٔ برگشت‌پذیر
ترکیباتی که به‌عنوان مهارکننده‌های رقابتی یا غیررقابتی برگشت‌پذیر کولین‌استراز عمل می‌کنند، احتمالاً کاربردهای درمانی دارند. که شامل این موارد هستند:
- برخی از ارگانوفسفات‌ها که در زیر فهرست نشده‌اند
- کاربامات‌ها
- مشتقات فنانترن
- کافئین - غیر رقابتی (همچنین یک آنتاگونیست گیرندهٔ آدنوزین)
- رزمارینیک اسید – استر کافئیک اسید. در گونه‌های گیاهی خانوادهٔ نعنائیان یافت می‌شود.
- آلفا پینن - برگشت‌پذیر غیررقابتی
- پیپریدین‌ها
- تاکرین، همچنین با عنوان تتراهیدروآمینوآکریدین (THA') شناخته می‌شود.
- ادروفونیوم
- هوپرزین ای
- لادوستیگیل
- Ungeremine
- لاکتوکوپیکرین
- آکوتیامید
- لیگاندهای هیبریدی/بیتوپیکی
جدول مقایسه
| بازدارنده | مدت زمان | محل اصلی اثرگذاری | کاربرد بالینی | اثرات نامطلوب |
|---|---|---|---|---|
| ادروفونیوم | کوتاه (۱۰ دقیقه) | تماس عصبی-ماهیچه‌ای | تشخیص میاستنی گراویس | |
| نئوستیگمین | متوسط (۱–۲ ساعت) | تماس عصبی-ماهیچه‌ای |
| احشایی |
| فیزوستیگمین | متوسط (۰٫۵–۵ ساعت) | پاراسمپاتیک پس‌گانگلیونی | درمان آب‌سیاه (قطره چشم) | |
| پیریدوستیگمین | متوسط (۲–۳ ساعت) | تماس عصبی-ماهیچه‌ای |
| |
| دیفلوس | طولانی | پاراسمپاتیک پس‌گانگلیونی | از نظر تاریخی برای درمان آب‌سیاه (قطره چشم) | سمی |
| اکوتیوفات (برگشت‌ناپذیر) | طولانی | پاراسمپاتیک پس‌گانگلیونی | درمان آب‌سیاه (قطره چشم) | اثرات سیستمیک |
| پاراتیون (برگشت‌ناپذیر) | طولانی | هیچ‌کدام | سمی |
مهارکنندهٔ شبه‌برگشت‌ناپذیر
ترکیباتی که به‌عنوان مهارکننده‌های شبه‌برگشت‌ناپذیر کولین استراز عمل می‌کنند، احتمالاً به‌عنوان جنگ‌افزارهای شیمیایی یا آفت‌کش‌ها استفاده می‌شوند.
- ارگانوفسفات
- اکوتیوفات
- دی‌ایزوپروپیل فلوروفسفات
- کادوسافوس
- کلرپیروفوس
- سیکلوسارین
- دیکلورووس
- دایمتوات
- متری‌فونات (برگشت‌ناپذیر)
- سومان (عامل اعصاب)
- سارین
- تابون
- وی‌ایکس (عامل اعصاب)
- وی‌ئی (عامل اعصاب)
- وی‌جی (عامل اعصاب)
- وی‌ام (عامل اعصاب)
- دیازینون
- مالاتیون
- پاراتیون
- کاربامات‌ها
- مهارکننده‌های غیر تیپیک
منابع
- ↑ "Medications for treating people with dementia" (PDF). Retrieved 1 January 2021.
- ↑ English, Brett A.; Webster, Andrew A. (2012). "Acetylcholinesterase and its Inhibitors". Primer on the Autonomic Nervous System. Elsevier. pp. 631–633. doi:10.1016/b978-0-12-386525-0.00132-3. ISBN 978-0-12-386525-0.
- ↑ English, Brett A.; Webster, Andrew A. (2012). "Acetylcholinesterase and its Inhibitors". Primer on the Autonomic Nervous System. Elsevier. pp. 631–633. doi:10.1016/b978-0-12-386525-0.00132-3. ISBN 978-0-12-386525-0.
- ↑ Seth (2009-11-18). "23". Textbook Of Pharmacology. Elsevier India. p. III.87. ISBN 978-8131211588. Retrieved June 18, 2019.
Anaesthesia: Cholinesterase inhibitors are likely to exaggerate succinylcholine-type muscle relaxation during anaesthesia. 5. Genitourinary system: It may ...
- ↑ English, Brett A.; Webster, Andrew A. (2012). "Acetylcholinesterase and its Inhibitors". Primer on the Autonomic Nervous System. Elsevier. pp. 631–633. doi:10.1016/b978-0-12-386525-0.00132-3. ISBN 978-0-12-386525-0.
- ↑ Colović MB, Krstić DZ, Lazarević-Pašti TD, Bondžić AM, Vasić VM (May 2013). "Acetylcholinesterase inhibitors: pharmacology and toxicology". Current Neuropharmacology. Bentham Science Publishers Ltd. 11 (3): 315–35. doi:10.2174/1570159x11311030006. PMC 3648782. PMID 24179466.
- ↑ McGleenon BM, Dynan KB, Passmore AP (October 1999). "Acetylcholinesterase inhibitors in Alzheimer's disease". British Journal of Clinical Pharmacology. 48 (4): 471–80. doi:10.1046/j.1365-2125.1999.00026.x. PMC 2014378. PMID 10583015.
- ↑ Colović MB, Krstić DZ, Lazarević-Pašti TD, Bondžić AM, Vasić VM (May 2013). "Acetylcholinesterase inhibitors: pharmacology and toxicology". Current Neuropharmacology. 11 (3): 315–35. doi:10.2174/1570159X11311030006. PMC 3648782. PMID 24179466.
- ↑ Yuschak, Thomas (2006). Advanced Lucid Dreaming: The Power of Supplements. Lulu. ISBN 978-1-4303-0542-2.
- ↑ Singh J, Kour K, Jayaram MB (January 2012). "Acetylcholinesterase inhibitors for schizophrenia". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1: CD007967. doi:10.1002/14651858.CD007967.pub2. PMC 6823258. PMID 22258978.
- ↑ Choi KH, Wykes T, Kurtz MM (September 2013). "Adjunctive pharmacotherapy for cognitive deficits in schizophrenia: meta-analytical investigation of efficacy". The British Journal of Psychiatry. 203 (3): 172–8. doi:10.1192/bjp.bp.111.107359. PMC 3759029. PMID 23999481.
- ↑ Ribeiz SR, Bassitt DP, Arrais JA, Avila R, Steffens DC, Bottino CM (April 2010). "Cholinesterase inhibitors as adjunctive therapy in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder: a review and meta-analysis of the literature". CNS Drugs. 24 (4): 303–17. doi:10.2165/11530260-000000000-00000. PMID 20297855.
- ↑ Buckley AW, Sassower K, Rodriguez AJ, Jennison K, Wingert K, Buckley J, Thurm A, Sato S, Swedo S (August 2011). "An open label trial of donepezil for enhancement of rapid eye movement sleep in young children with autism spectrum disorders". Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology. 21 (4): 353–7. doi:10.1089/cap.2010.0121. PMC 3157749. PMID 21851192.
- ↑ Handen BL, Johnson CR, McAuliffe-Bellin S, Murray PJ, Hardan AY (February 2011). "Safety and efficacy of donepezil in children and adolescents with autism: neuropsychological measures". Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology. 21 (1): 43–50. doi:10.1089/cap.2010.0024. PMC 3037196. PMID 21309696.
- ↑ Chatonnet, Arnaud; Lenfant, Nicolas; Marchot, Pascale; Selkirk, Murray E. (2017-04-05). "Natural genomic amplification of cholinesterase genes in animals". Journal of Neurochemistry. International Society for Neurochemistry (Wiley). 142: 73–81. doi:10.1111/jnc.13990. ISSN 0022-3042.
- ↑ Chatonnet, Arnaud; Lenfant, Nicolas; Marchot, Pascale; Selkirk, Murray E. (2017-04-05). "Natural genomic amplification of cholinesterase genes in animals". Journal of Neurochemistry. International Society for Neurochemistry (Wiley). 142: 73–81. doi:10.1111/jnc.13990. ISSN 0022-3042.
- ↑ Inglis F (June 2002). "The tolerability and safety of cholinesterase inhibitors in the treatment of dementia". International Journal of Clinical Practice. Supplement (127): 45–63. PMID 12139367.
- ↑ Singh, Ravneet; Sadiq, Nazia M. (2020), "Cholinesterase Inhibitors", StatPearls, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 31335056, retrieved 2020-10-12
- ↑ Barash, Paul G; Cullen, Bruce F; Stoelting, Robert K; Cahalan, Michael K; Stock, M Christine (15 April 2013). Clinical Anesthesia (7th ed.). pp. 552–554. ISBN 978-1-4511-4419-2.
- ↑ Karadsheh N, Kussie P, Linthicum DS (March 1991). "Inhibition of acetylcholinesterase by caffeine, anabasine, methyl pyrrolidine and their derivatives". Toxicology Letters. 55 (3): 335–42. doi:10.1016/0378-4274(91)90015-X. PMID 2003276.
- ↑ Vladimir-Knežević S, Blažeković B, Kindl M, Vladić J, Lower-Nedza AD, Brantner AH (January 2014). "Acetylcholinesterase inhibitory, antioxidant and phytochemical properties of selected medicinal plants of the Lamiaceae family". Molecules. 19 (1): 767–82. doi:10.3390/molecules19010767. PMC 6271370. PMID 24413832.
- ↑ Miyazawa M, Yamafuji C (March 2005). "Inhibition of acetylcholinesterase activity by bicyclic monoterpenoids". Journal of Agricultural and Food Chemistry. 53 (5): 1765–8. doi:10.1021/jf040019b. PMID 15740071.
- ↑ Perry NS, Houghton PJ, Theobald A, Jenner P, Perry EK (July 2000). "In-vitro inhibition of human erythrocyte acetylcholinesterase by salvia lavandulaefolia essential oil and constituent terpenes". The Journal of Pharmacy and Pharmacology. 52 (7): 895–902. doi:10.1211/0022357001774598. PMID 10933142.
- ↑ Bauer, Brent A. "Huperzine A: Can it treat Alzheimer's?". Mayo Clinic. Archived from the original on 2012-08-19.
- ↑ Wang BS, Wang H, Wei ZH, Song YY, Zhang L, Chen HZ (April 2009). "Efficacy and safety of natural acetylcholinesterase inhibitor huperzine A in the treatment of Alzheimer's disease: an updated meta-analysis". Journal of Neural Transmission. 116 (4): 457–65. doi:10.1007/s00702-009-0189-x. PMID 19221692.
- ↑ Rhee IK, Appels N, Hofte B, Karabatak B, Erkelens C, Stark LM, Flippin LA, Verpoorte R (November 2004). "Isolation of the acetylcholinesterase inhibitor ungeremine from Nerine bowdenii by preparative HPLC coupled on-line to a flow assay system". Biological & Pharmaceutical Bulletin. 27 (11): 1804–9. doi:10.1248/bpb.27.1804. PMID 15516727.
- ↑ Messerer, Regina; Dallanoce, Clelia; Matera, Carlo; Wehle, Sarah; Flammini, Lisa; Chirinda, Brian; Bock, Andreas; Irmen, Matthias; Tränkle, Christian (2017-06-21). "Novel bipharmacophoric inhibitors of the cholinesterases with affinity to the muscarinic receptors M1 and M2". MedChemComm (به انگلیسی). 8 (6): 1346–1359. doi:10.1039/C7MD00149E. ISSN 2040-2511. PMC 6072511. PMID 30108847.
پیوند به بیرون
- Acetylcholinesterase inhibitors در سرعنوان‌های موضوعی پزشکی (MeSH) در کتابخانهٔ ملی پزشکی ایالات متحدهٔ آمریکا
- Acetylcholinesterase: A gorge-ous enzyme QUite Interesting PDB Structure article at PDBe